转载|也说说体外诊断试剂标准品、校准品、质控品那些事（3）

第三篇 新版ISO 17511，是修订更是突破

 

新版ISO  17511有6种溯源模式（model calibration hierarchies for metrological traceablity），这一篇我将对这六种模式一一介绍。

 

1、模式1 完整的校准等级和向SI的计量学溯源

 

这一类的测量项目有可用的一级参考测量程序和一级参考物质，具有良好决定的组分，如一些电解质、代谢物、甾体激素和一些甲状腺激素，在医学实验室提供的常规结果中，这些项目占较大部分。

 

 

图1 新版ISO 17511模式1与03版的对照

 

新版模式1（见图1左）与03版模式1（见图1右）无本质区别。我个人认为新版增加了一些内容，首先，如图1左红框标出的，增加了p1和m1，这是03版没有的。增加的这一校准等级序列是与我们的实际工作相符合的，在溯源过程中，大家获得的是有证一级参考物质（m1），这些有证一级参考物质一般是纯物质，通常是国家计量部门研制的，通过定量核磁法（qNMR）、质量平衡法等方法（p1）对纯度定值。将m1通过重量法、计数法等方法（p2）配制获得一级校准物（m2）。m2校准一级参考测量程序（p3），下面与03版ISO 17511相同。m1到m2的这一步增加了不确定度，所以这也是新版ISO 17511细化溯源链的原因。其次，新版增加了一些项目，例如血细胞计数（03版中是第三种模式）、核酸拷贝数浓度、CD4细胞计数，也被纳入了可以溯源的类别中，基因测序法、流式细胞术（FCM）法、数字聚合酶链反应（dPCR）法、显微镜镜检法都被列入了参考测量程序，这些变化都是与技术的进步分不开的。

 

2、模式2 被测量由参考测量程序定义，无一级参考物质，能溯源到SI单位

 

这一类的测量项目是指酶催化活性浓度的溯源。在03版中，直接引用了模式1，其实是不太恰当的。我一再强调，新版ISO 17511是实践的总结、是技术的发展。大家看新版模式2（见图2），特别符合我们的实际工作情况。

 

在模式2，我们要注意两点，第一点是m1、m2、p2不适用，p1直接到了p3；第二点是标准中也提到某些凝血因子（例如VIII）的溯源也属于这种情况，而03版中是第3种模式。   

 

 

图2 新版ISO 17511模式2

 

3、模式3 被测量由参考测量程序定义，该参考测量程序由特定的一级校准物校准，能溯源到SI单位

 

这种情况是指参考测量程序检测的量，这个量不是预期要测量的量的整个分子结构，而是被测量的一个组分（例如一个肽段、一个抗原表位），由于参考测量程序对分子结构、抗原表位具有分析选择性（以前叫分析特异性），因此被测量是由这个参考测量程序定义的。这一类项目包括糖化血红蛋白（HbA1c）。

 

在模式3，我们要关注几点，首先，模式3与03版的模式2差别很大，03版模式2也是举例HbA1c的溯源模式，但是按照当时的技术水平，是属于有国际约定参考测量程序（非一级）和国际约定校准品，不能溯源到SI单位。10多年过去了，IFCC发展了高效液相色谱串联质谱、高效液相色谱串联毛细管电泳的参考测量程序，制备了HbA1c和HbA0的标准物质，建立国际参考实验室网络，这些工作推动了HbA1c计量溯源的发展。第2点要关注的是，猛一看溯源图似乎与模式1一样，但实际是有差别的，看图3红框标示部分，模式3被测量是由p3定义的，HbA1c被酶切成肽段，高效液相色谱串联质谱、高效液相色谱串联毛细管电泳参考测量程序选择性地测量HB糖化的N末端残基。     

 

 

图3 新版ISO 17511模式3

 

4、模式4 被测量由国际赋值方案所定义，该方案给国际约定校准物（符合ISO 15194）赋值，不能溯源到SI单位

 

从模式4开始，不能溯源到SI单位。符合该种情况的是使用WHO国际标准物质的测量项目，如蛋白类激素、某些抗体和肿瘤标记物。

 

这种模式m1、m2、p1、p2都不适用。新版模式4（图4左）与03版模式4（图4右）相似，我不再详细介绍。

 

 

  图4 新版ISO 17511模式4与03版的对照

 

5、模式5 被测量由国际一致化方案定义，没有有证标准物质，不能溯源到 SI单位

 

模式5是新版ISO 17511增加的，针对例如IFCC正在推动的甲状腺功能检测的国际一致化方案。对于模式5，ISO/TC 212同时发布了一个配套标准ISO 21151:2020《In vitro diagnostic medical devices — Requirements for international harmonisation protocols establishing metrological traceability of values assigned to calibrators and human samples》。

 

关于这个全新的模式，由于内容较多，我会在本系列文章的结束一篇即第10篇专门介绍。

 

 

图5 新版ISO 17511模式5

 

6、模式6 被测量由制造商内部自定义的参考物质定义，没有一级参考物质和有证标准物质，也没有参考测量程序和一致化方案，不能溯源到 SI单位

模式6相当于03版的模式5，溯源到制造商自行建立的标准，例如大分子的抗体、肿瘤标记物等。

 

模式6（图6左）与03版（图6右）虽然相似，但是还是有差别，比旧版多了m3，如图6左红框所示，新版模式6溯源的终点在于制造商自定义的参考物质（m3），被测量由这个参考物质定义。m3通常是一些纯品，例如针对抗原检测，m3往往是纯化的重组抗原，采用重量法或免疫分析方法（p4，制造商选定的测量程序）得到制造商工作校准物。下面的步骤两个版本相同。我本人认为这是符合我们IVD和临床检验的特点和实际情况的，更合理，在实践中，对于这样的量，IVD制造商就是这么做的。

 

 

图6 新版ISO 17511模式4与03版的对照

 

新版ISO 17511就介绍到这儿，最后还想要表达：计量溯源性研究是复杂的、系统的课题，本人水平有限，来介绍这个难度较大的标准，满心的诚惶诚恐，但是我愿意“被拍砖”或者“被喷”，就是想着真理越辩越明。再一次想对大家说：希望大家多关注、多学习ISO 17511。

 

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